神经退行性疾病是生命科学的未解之谜？

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神经退行性疾病是由神经元和（或）其髓鞘的丧失所致，随着时间的推移而恶化，出现功能障碍。人类文明发展到今天，历史还不够悠久，今天不能认识的事物，不代表未来不能认识。包括本病的名字，一百年前都不知道。又怎么能预测未来也不能掌握病因？更不可能成为永远的未解之谜。

目前阶段对病因的认识是：

病因及常见疾病：

（一）氧化应激：

氧化应激是由于自由基过度产生和（或）得不到及时清除，体内氧化与抗氧化作用失衡所致，机体的细胞和组织被损伤。自由基是具有不成对电子的原子或基团，包括羟自由基（OH·）、超氧阴离子（O·）、一氧化氮（NO）等。近年来在神经退行性疾病如AD、PD、ALS中均发现有神经组织的氧化损伤。

（二）线粒体功能障碍：

AD患者脑内存在mtDNA缺陷和氧化磷酸化异常。聚合酶链式反应（PCR）及印迹杂交检测发现，散发型AD患者脑组织出现mtDNA断裂、碱基缺失及错义突变。电镜观察证实线粒体数目增加，结构异常，出现层状体和晶状包涵体。另外，AD患者神经元线粒体功能发生障碍后，将导致神经元能量供给不足同时释放大量ROS，诱发氧化应激损伤，钙调节失衡，最终触发神经元凋亡。

（三）兴奋性毒素：

细胞间隙中谷氨酸浓度过高时会对神经元产生毒性，导致神经元的退化、衰老及死亡。谷氨酸的这种兴奋性毒性作用与多种神经退行性疾病的发生、发展都有密切联系，是导致神经退行性疾病中神经细胞死亡的重要机制之一。

（四）免疫炎症：

许多证据都表明炎症在AD发病中占有重要的地位。固有免疫系统是在种系发育和进化过程中形成的天然免疫防御功能。与机体另一种特异性免疫应答相比，它能对各种有害物质进行迅速的反应，以保护机体。固有免疫系统本身的激活是一把双刃剑。有害物质（如聚集形式的Aβ）长期和不可控制的刺激，启动固有免疫系统，就会产生对大脑的损害作用。

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