有一种友情，叫蔡康永和小s。3月初，蔡康永曾在上面晒出小S的丑照，调侃称：“Backstage again！！我想，所谓‘后台’的意思，是指：我背后，有一个她的舞台。”照片中，小S站在蔡康永身后，大开双脚蹲马步、吐舌翻白眼。3月中旬，蔡康永又继续晒出了两人的后台自拍照称：“后台系列之，我想她有心事。”虽然这些内容表面看只是蔡康永对两人工作间隙互动的一种打趣，但从2004年 《康熙来了》诞生至今，两人搭档主持超过10年，不论是台上还是台下，蔡康永确实早已成为小S坚固的“后台”。
《康熙来了》中，每逢拷问明星嘉宾的八卦，吃男明星豆腐，小S都近乎疯狂得不受控制，而每次在关键节点把她这匹脱缰的野马拉回来的都是蔡康永，这一方面归功于两人庄谐并重、默契十足的配合，但另一方面也不得不夸赞蔡康永对于小S的了解和宠爱，懂得给她空间在主持上发挥个人特色，也懂得掌控她在节目上“放肆”的尺度。小S也曾谦虚地表示，“其实，我是蔡康永带出来的。应该说我是他养的一条‘狗’，需要我到前面做做声势时，我就吼一吼。需要我乖乖听话时，我也会很乖的。”
除却台上的默契配合，私底下两人的友情也是杠杠的。据说小S每逢一喝醉就会打电话给蔡康永，蔡康永虽然对此表示很厌烦，但每次都会接。而前不久，小S和前任黄子佼在《康熙来了》中上演世纪大和解，除了两位当事人的表现吸睛，节目上，蔡康永的一席话更让不少人感动，他透露此前顾及小S的心情，“没有得到小S许可不敢关注黄子佼的脸书、微博”，直至两人在节目和解后，蔡康永才第一时间履行诺言，关注黄子佼了。让不少人感叹，“男闺蜜就该是这样。”
ASOS就曾经问过康永，如果小S猛烈的追求康永，他会不会接受小S。当时他毫不犹豫的说可以。当ASOS表示诧异的时候，他却用疑惑的眼神问道：“可以吧，为什么不行？”
当S暂时退出康熙，由康永独撑大局时，有人告诉他，他在康永当家里扎头发，绑短裙的样子好像S附身，他也会笑笑的说：他很喜欢这个说法。
讲到劈腿的问题 康永突然转头问S，那么你能顺遂多久？ S很意外的表情，说，“不是一辈子吗？” 康永即刻转回去
有观众写信来主动想捐卵子给蔡康永，他笑说：“是有4、5观众写信来说要提供卵子，但我都没理，我倒是很想知道我跟小S生出来的小孩长什么样，就怕徐妈妈会介意。”
有一期，艺人讲鬼故事的， 故事到精彩处，突然，他们身后的门开了， 现场惊作一片， S和康永几乎条件反射般的紧紧拥抱在一起， 还真是令人动容， 后来，那故事确实诡异， S抓着康永的胳膊，康永紧握S的手，把故事听完……
亲爱的宝宝，等你长大以后，你所看到的那个我喜欢的女生，很可能跟我讲的很不一样了。人和人的相遇都只有一段，我会错过我的，你也会错过你的，公平。
有人问他有没有和异性发过过亲密关系他说没有，小S补问，那如果是我你可以吗？虽然中间几度被打扰，但是康永还是看着小S认真的说：如果是你的话，我可以~! 小s：真没想到你和geroge有10年，这中间你从来没有乱搞吗？ 康永：没有 小s:怎么可能？ 康永：我只有和你乱搞过啊！ s不是喝醉的时候最爱骚扰康永麽？总是不断重复的问：“康永哥你在做什么？”康永每一遍总是很认真的回答，还有小s半夜3点钟喝醉，打电话叫康永去她家陪她，康永就真的去 他们一起上百分百情歌大赛时，康永对评委说，他之所以来就是因为他对熙娣的爱！！
康永哥在《三只小猪》里面也说过自己也可以接受异性恋 然后在《康熙》里，小S硬逼康永要选个女生交往选谁，康永说没办法，小S就说 我嘞？康永就默认了…… 小S 就很开心。 康熙讲好吃的便当，s总是先尝过一个吃的，然后对康永说真好吃啊，边说着就把手里咬过一口的食物塞到康永嘴里，康永也乐呵呵的就吃了，还偶尔抱怨一句，你塞这么大口做什么啊 在节目里会经常看到他宠溺的摸摸s的头，然后s也非常受用。
有时s“惹毛”了嘉宾（主要是赵正平），就会下意识的躲到康永身后，康永也会往前帮她挡着。
张雅琴那集，张说蔡是同志，是有原则的，可康永自己反驳说不一定啊，意思是可以再有异性情感的，而且真的很认真的回说如果s老公不影响的话，他可以跟s，还提到s以前也问过类似问题，他现在说这样回答满意吗？s说很好。 小s说，康永你死了希望我烧什么给你？ 康永说，就烧一个纸扎的你。 康熙盛典，康永帮S庆生，哽咽地唱着"无与伦比的美丽" 康永说：徐熙娣，你永远是无与伦比的美丽" S哭着抱住了康永 个性反叛的他被问到“如果可以跨越性别藩篱，有没有人可以拴住你？”他眼睛突然一亮，直接点名小S，“她会是我最爱的女人，但不包括上床”。
宝宝日记里康永不止一次的写到：和你最亲密的那个女人是我最喜欢（最爱）的女人。