朋友患上了ALK阳性非小细胞肺癌，一直在医院做保守治疗想买Alectinib”试一下。

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想买Alectinib”试一下。必须要在医嘱下服用

什么是ALK？ALK（Anaplastic Lymphoma kinase）是一种间变性淋巴瘤激酶，在大脑发育中起重要作用，并对神经系统中的特定神经元发挥作用。

2007年发现在肺癌患者中由于染色体倒位形成棘皮动物微管相关类蛋白4（EML4）基因与ALK 基因的重排（EML4-ALK），促使肺癌发生和进展。EML4-ALK基因重排的肺癌是新近发现的一种分子亚型，主要发生在非小细胞肺癌（NSCLC），该亚型的肺癌患者因具有相对独特的临床病理特征及预后，被称为“ALK阳性非小细胞肺癌”，约占非小细胞肺癌的3%-7%，是一种非常凶险的肺癌亚型。因此，确诊肺癌之后，进行基因检测非常必要。

ALK在肿瘤发生中起什么作用？

EML4-ALK基因重排编码的ALK融合蛋白所参与激活的下游信号通路十分广泛，现在已知参与的4条关键信号通路有：

JAK-STAT通路

MAPK/ERK通路

PLCγ通路

PI3K-AKT 通路

以及多个其它通路，这些信号通路导致细胞增殖、抵抗凋亡、促进血管生成，最终会诱发癌症。

针对ALK阳性有哪些靶向药物？

FDA批准的以ALK阳性为靶点的小分子靶向药物共有4种，包括克唑替尼(Crizotinib)、阿来替尼（Alectinib）、色瑞替尼（Ceritinib）和布格替尼（Brigatinib）。其中，克唑替尼是第一代ALK-TKI （ALK酪氨酸激酶抑制剂），阿来替尼、色瑞替尼和布格替尼是第二代ALK-TKI。劳拉替尼（Lorlatinib，PF06463922）是第三代ALK-TKI，FDA受理了其上市申请,并授予了优先审评资格, 预计在今年8月可获批上市。

如果说EGFR是肺癌患者的“黄金突变”，那么ALK阳性则是肺癌患者的“钻石突变”。对于ALK阳性的患者，克唑替尼、阿来替尼、色瑞替尼是被FDA批准的用于一线治疗药物。一代药物克唑替尼有显著疗效，但大部分患者在用药 1 年左右出现耐药，且易发生脑转移。二代药物可以克服一代耐药问题，但二代也不可避免地出现耐药。第三代Lorlatinib对克唑替尼及第二代ALK抑制剂耐药的、发生中枢神经系统转移的NSCLC患者有疗效，目前处于NDA阶段。

值得注意的是，6月份在美国闭幕的2018 ASCO大会上， ASCO公布了新一代ALK抑制剂研究数据——ALEX研究是在全球开展的新一代ALK抑制剂阿来替尼与克唑替尼头对头比较的随机Ⅲ期研究。与对照组相比，二代ALK抑制剂阿来替尼一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的中位无进展生存期（PFS）时间达到令人惊讶的34.8个月，是克唑替尼组的近3倍，且显著延缓脑转移的发生，安全性更好。这三点奠定了阿来替尼在ALK阳性肺癌中的一线治疗地位。目前阿来替尼已经在国内递交了上市申请，并在今年3月底纳入优先审评程序，相信很快就能在国内上市，造福国内的肿瘤患者。