求阿司匹林英文文献的中文翻译 中文字数1000以上

网友回答

阿司匹林哮喘
Gilbert于1911年首次报道阿司匹林可诱发哮喘样发作.1922年Widal等首次描述了阿司匹林不耐受、哮喘与鼻息肉之间的关系,上述三者后来被称为阿司匹林三联症（aspirin triad）〔1〕.1928年van Leeuwen通过阿司匹林内服激发试验发现约16%的哮喘患者可因服用阿司匹林而诱发哮喘.随后的许多研究表明存在一种特殊类型的哮喘,即阿司匹林哮喘（AIA）.在AIA患者,除阿司匹林外,其它多种非皮质激素类解热镇痛药物（NSAIDs）亦可诱发哮喘发作.AIA引起人们注意的原因除具有特殊的诱发因素外,还因其多为重症、糖皮质激素依赖性难治病例,所以病死率较高.我们结合自己诊治AIA的经验就该病作一综述.
一、流行病学资料
根据美国心肺血液病研究院及世界卫生组织（NHLBI/WHO）的工作报告,全球范围内AIA占哮喘患者总数的4%～28%.日本AIA研究会的资料表明,日本AIA约为哮喘患者总数的9.8%.国内目前尚无系统流行病学资料.1985年张茸和张宏誉〔2〕报道,AIA患者约占同期哮喘患者的1.9%～2.7%.我们通过对85例连续哮喘患者行激发试验发现AIA患者6例,检出率为7%.有关AIA患病率的报道因调查对象及所用方法的不同而存在很大差异.国外资料表明,如仅根据病史或采用问卷调查,哮喘患者中AIA的检出率在0.2%～4.5%之间；而采用病史结合激发试验则检出率显著提高.特别需要指出的是Spector等〔3〕工作表明,在无阿司匹林类药物不耐受病史的171患者中通过激发试验检出15例（9%）AIA患者,而在有阿司匹林类药物不耐受病史的41例中激发试验阴性者14例（34%）.显然,仅根据病史诊断AIA存在明显不足.儿童哮喘患者中AIA病例亦并不少见,通过激发试验调查,其儿童AIA在儿童哮喘患者中至少占10%.
二、临床表现
根据日本藤田保健卫生大学的资料,AIA的临床特征包括：（1）女性患者稍多；（2）发病年龄多在20～50岁左右；（3）一般无儿童哮喘史,哮喘家族史与特应性哮喘患者接近；（4）初诊（明确AIA诊断前）时重症患者占60%左右,确诊为AIA后通过自我管理的加强,重症患者例数可减少；（5）糖皮质激素依赖者近50%；（6）多合并有鼻部疾病,包括慢性鼻炎、鼻息肉、副鼻窦炎及嗅觉异常.其中鼻息肉与嗅觉异常在其它类型哮喘中较少见,因而较具特征性；（7）末梢血中嗜酸细胞比例与另两型哮喘无差异；约2%的AIA患者合并有特应性特征,血IgE水平增高.
三、发病机制
1977年Szczeklik等〔4〕提出环氧化酶（COX）假说,认为NSAIDs导致AIA的机制与这些药物对呼吸道COX的抑制作用有关.支持该理论的证据可归纳为以下4点：
1．对COX有抑制作用的NSAIDs无一例外均可诱发AIA患者哮喘发作.
2．对COX无抑制作用的NSAIDs亦无诱发AIA患者哮喘发作的作用.
3．NSAIDs在体外对COX抑制作用的强度与其诱发AIA患者哮喘发作的强度呈正相关.
4．经阿司匹林脱敏治疗后,可出现对其它可抑制COX的NSAIDs的交叉脱敏现象.
NSAIDs对COX的抑制作用似乎仅为诱发哮喘的第一步.问题在于COX被抑制后又通过什么途径导致哮喘发作?目前尚无确切的答案,但存在以下几种可能〔5,6〕：
1．前列腺素（PG）生成不均衡?亦即具有气管收缩作用的前列腺素F2α（PGF2α）及血栓素（TXA2）生成增多,而具有气道扩张作用的前列腺素E2（PGE2）及前列腺素I2（PGI2）等生成减少,导致气道痉挛.
2．PGH2合成减少可刺激血小板或其它炎症细胞产生毒性介质.
3．大量证据表明,在AIA患者花生四烯酸代谢中的脂氧化酶（5-LO）活动增强.最可能的机制为COX被抑制后,花生四烯酸的代谢由COX途径转到5-LO途径,导致具有气道收缩作用的白三烯（LTs）生成增多.COX途径的主要产物之一为PGE2.体外试验发现,在包括人类嗜酸细胞、中性粒细胞及巨噬细胞在内的多种炎症细胞,PGE2均可抑制白三烯（LT）的合成〔7〕.预先吸入PGE2可完全阻断阿司匹林导致的气道收缩及伴随的尿白三烯E4（LTE4）分泌增加〔8,9〕.因此,NSAIDs可能通过减弱肺内PGE2对LT合成的抑制作用而产生不良作用.但是,另一个需要回答的问题是,为什么在非AIA哮喘患者,NSAIDs不引起LT的增加及哮喘发作?有作者表明,AIA患者LTC4合成表达亢进〔10〕.现在的观点认为,无论在AIA或是非AIA患者,NSAIDs均可导致相同程度的PGE2合成减少,但在AIA患者,上述反应可导致较多可生成LTC4的细胞的活化,因此仅在AIA患者上述反应可引起LT释放增加及支气管收缩.
4．因为花生四烯酸的代谢存在分室效应,即COX途径与5-LO途径的代谢分别在不同代谢池中进行,所以抑制COX途径似不太可能直接导致脂氧化酶途径代谢增加；因此,除上述通过PGE2的作用途径外,NSAIDs还可能对5-LO代谢途径有直接刺激作用.
5．AIA患者对气道收缩性PG/LT的敏感性增高?现尚无证据表明AIA患者对PGF2α、白三烯C4（LTC4）及白三烯D4（LTD4）敏感性增大.有作者报道,AIA患者对LTE4气道收缩作用的敏感性增强〔11〕,但亦有作者得出相反的结论〔12〕.LT在AIA发病中的作用正受到越来越多的重视.许多证据表明,与非AIA哮喘患者比较,AIA